Quina és la resistència a la temperatura adequada?Determineu el "llindar de seguretat" en funció dels requisits del procés.
El rang de resistència a la temperatura adequat per a la temperatura alta -, els filtres d'eficiència alts - no es defineix arbitràriament; Es determina pel rang de fluctuació de temperatura i temperatura real del forn del túnel. El principi clau és "cobrir els extrems del procés mentre deixeu un marge de seguretat".
1. Resistència a la temperatura bàsica Línia de fons: 180 graus
La temperatura mínima d’esterilització en els forns de túnel farmacèutic és normalment de 180 graus (per exemple, en l’esterilització seca d’algunes ampolles de dosificació oral). Per tant, la resistència a la temperatura del filtre ha de complir un mínim de 180 graus sense fallar. A aquesta temperatura, els medis de filtre, l’adhesiu i el marc han de mantenir l’estabilitat estructural sense deformació tèrmica, esquerdament o sobresortiment.
2. Compatibilitat del procés convencional: 250-300 graus
La majoria dels forns de túnel de les instal·lacions de producció de medicaments injectables utilitzen un procés d’esterilització de “250 graus x 30 minuts” (que compleix els requisits de GMP per a la manipulació de contenidors asèptics). Alguns productes de risc alts - (com ara biològics) utilitzen fins i tot un procés d’esterilització flash de 300 graus. Per tant, per a aquests escenaris, es requereix un filtre d’eficiència - amb una resistència a la temperatura de 300 graus o superior per assegurar-se que l’eficiència de filtració no disminueix durant els cicles de temperatura llargs - alt - (8-12 hores de funcionament al dia).
3. Límit de funcionament extrem: 350 graus
Alguns processos especialitzats (com ara l’eliminació de pirògens profunds de vials liofilitzats) requereixen temperatures superiors als 350 graus. En aquests casos, el filtre ha de complir els requisits estrictes per a la resistència a la temperatura transitòria de 350 graus i la resistència a la temperatura sostinguda de 320 graus. A més, s'ha de verificar l'estabilitat mitjançant diverses proves de cicle de temperatura altes - (majors o iguals a 100 cicles).
Més enllà de la temperatura: Filtres 'High - Resistència a la temperatura
Mentrestant, no és suficient complir els requisits de temperatura. Els filtres per als forns d'assecat de túnel farmacèutic han de tenir les triples qualitats de "resistència a la calor, neteja i estabilitat":
1. Material del filtre: la fibra de vidre és el "cavall de treball"
Material de filtre de fibra de vidre: amb una resistència a la temperatura de 350-400 graus, presenta una forta estabilitat química i no allibera volàtils a temperatures elevades, cosa que la converteix en l’elecció preferida per a les condicions de funcionament per sobre dels 300 graus.
Material de filtre resistent compost alt - -: per exemple, els compostos de fibra de vidre i fibra de ceràmica poden suportar temperatures superiors a 400 graus, però han de garantir que no hi hagi risc de vessament de fibra (per evitar la contaminació del contenidor).
Materials prohibits: els materials de filtre de polipropilè i polièster ordinaris tenen una resistència a la temperatura de només 80-120 graus i es fondre i es descompondrà a temperatures elevades. Estan absolutament prohibits per utilitzar -los en els forns d’assecat de túnel.
2. Components estructurals: elimineu "High - perills de temperatura"
Marc: Utilitzeu acer inoxidable 304/316 per evitar l’alliberament d’ions i ió metàl·lics a temperatures altes.
Segellat: Utilitzeu High - temperatura - cautxú resistent de silicona resistent (resistència a la temperatura superior o igual a 300 graus) en lloc de cautxú estàndard nitril (resistència a la temperatura inferior o igual a 120 graus) per evitar esquerdes i fuites a temperatures altes.
MALA DE SUPORT: El material metàl·lic ha de patir un tractament de passivació per evitar una alta - Oxidació de temperatura i generació de partícules.
3. Compliment: passar "Doble criteris" per assegurar la seguretat
Eficiència de filtració: ha de passar les proves estàndard EN 1822, amb eficiència H13 o superior (superior o igual al 99,97% @ 0,3μm) per assegurar la captura de tots els microorganismes i partícules.
Integritat: després de la temperatura elevada - esterilització de temperatura, passeu les proves d'integritat PAO/DEHS amb una taxa de fuita inferior o igual al 0,01%. Els resultats de la prova han de complir els requisits de traçabilitat de dades de GMP.
Els "riscos ocults" de seleccionar la temperatura equivocada
Si la resistència a la temperatura del filtre no és adequada, les conseqüències poden amenaçar directament la qualitat del medicament:
Resistència a la temperatura insuficient: el material del filtre es redueix i es carbonitza a temperatures elevades, donant lloc a una forta caiguda de l'eficiència de filtració. Els microorganismes o partícules externes poden entrar al forn i contaminar els contenidors.
Resistència a la temperatura excessiva: seleccionar cegament un ultra - alt - filtre de temperatura (per exemple, utilitzar un filtre de 400 graus quan la temperatura del procés real sigui de 250 graus) augmentarà els costos dels equips (Ultra - alt - Eficiència del cicle tèrmic del forn.
El principi clau per determinar la "temperatura adequada" per a la temperatura alta -, els filtres d'eficiència alts - en els forns de túnel farmacèutic és utilitzar la temperatura màxima del procés real com a punt de referència, afegint un marge de seguretat del 10% -20%. Per exemple:
Procés d’esterilització de 250 graus → Seleccioneu un filtre amb una resistència a la temperatura de 300 graus;
Procés d’esterilització de 300 graus → Seleccioneu un filtre amb una resistència a la temperatura de 350 graus.
Al mateix temps, s’ha de fer una avaluació completa a partir de l’estabilitat del material de filtre, el compliment estructural i la racionalitat dels costos. Només d’aquesta manera, els contenidors d’embalatge farmacèutics poden mantenir la seva última línia de defensa de la neteja en l’entorn dur de l’esterilització de temperatura alta -, complint realment els estrictes requisits GMP per a un entorn de producció farmacèutica estèril.